癌症药物临床试验标准或将放宽

作者：Heidi Ledford

成为癌症药物的临床受试者通常要满足一长串入选标准。

图片来源：Jamie Cotten/华盛顿邮报

在美国，有将近20%的政府资助的癌症临床试验是因为招不到足够的试验者而失败的，与此同时，一些病人和他们的医生却常常因为无法加入临床试验而十分苦恼，只因为不符合加入研究的种种要求。

目前，研究人员正在尝试放宽临床试验的限制标准，希望经此消除妨碍研究的不必要规则。4月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）的代表与其他利益相关者齐聚华盛顿特区，共同讨论关于严苛的临床试验入选标准对限制病人接受实验性治疗，以及对实验数据质量的影响程度。之后，FDA将利用收集的信息为制药商制定新的指南。

来自纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤学家Stuart Lichtman说：“如果没有人参与到你的研究中，就算有最独特的想法和最完善的科研设计，又能怎么样呢？”

通常来说，入选标准是用来保护受试者的权益和试验结果的准确性的。举例来说，如果受试者有一定程度的肝功能障碍，他可能就不会被允许参加会产生肝脏损害的药物试验。同时，入选标准也会阻止那些身体情况可能对试验结果造成混淆的人群参与试验。

然而，也有研究者表示，“复制粘贴”式的思维滋长了临床试验的要求。临床试验中不必要的限制条件与科学家将以往实验的操作步骤应用于他的下一项研究如出一辙。

被排除在外的受试者

德克萨斯大学西南医学中心的肺癌专家David Gerber和他的合作伙伴发现，美国国家癌症研究所资助的项目中，80%的临床试验将曾有其他癌症史的患者剔除于受试者范围之外。但David Gerber认为，在许多情况下，患者过去所患的癌症已被成功治愈，与患者新患的肺癌无关，因此对实验没有影响。

Gerber还说，“有时我真的感觉不可理喻，特别是当我打心底觉得一些病人没有理由不符合标准的时候。如果在临床试验之外有与之一模一样的治疗方案，我会毫不犹豫的用给病人治疗”。

去年10月2日，一项由FDA、弗吉尼亚州亚历山大市美国临床肿瘤学会（ASCO）和位于华盛顿特区的非营利组织“癌症研究之友”公布他们在不损害受试者的安全和试验的完整性的情况下，剔除了5个临床试验者入选标准。

例如，艾滋病患者曾因预后非常差而被排除在受试者之外。但现如今，只要经过规范的治疗，艾滋病患者可以享受和正常人同等长的寿命，所以他们也应该被允许参与癌症临床试验。

该团队还建议，在一些情况下，研究者们应该适当放开对器官功能障碍患者的限制。Lichtman还表示，这对于包括美国在内的出现人口老龄化的国家尤为重要。在以前，当癌症更强，或许就没有必要再进行限制了。治疗有较大毒性时，我们限制器官功能障碍的患者加入临床试验，但现如今，药物的靶向性

年轻化运动

“我们的一个建议是，希望将许多癌症试验者的入选年龄从18岁降到12岁，这会带来许多争议。这其实反映了我们现在对于药物代谢基础的理解。”来自北卡罗来纳州夏洛特Atrium Health的肿瘤学家Edward Kim说，他非常赞赏ASCO所做的努力，他还说：“18这个数字真没什么神奇的，不管是18岁还是12岁，机体代谢药物的药理学途径都是一样的。”

宾夕法尼亚州费城儿科医院的儿科肿瘤学家Peter Adamson说，在治疗未成年人的癌症患者时，专治成人癌症的临床医生可能会不太适应，因为这类治疗通常在专门的儿科医院开展，与成年人的治疗方案通常也有所不同。再者，未成年人患癌症比较少见，尽管发生在同一器官，发病机理有所差异。这将会对实验结果造成影响。尽管如此，Peter Adamson仍赞成降低受试者年龄限制，在医生指导下，不少年轻癌症患者也会因此受益。

Kim和其他科学家都在努力使他们提出的改变方案得到实行，他们将建议提交到了一项协调美国国家癌症研究所新药研究开发工作的颇具影响力的项目中。Kim表示他已与一家大的制药公司的相关研究员联系，他们希望在将来的临床试验中做出改变。Gerber也被邀请在世界各地报告他的研究结果。他说，日本和意大利这样的人口老龄化较为严重的国家，会好好重新审视他们的临床试验标准。

Kim最后表示，临床试验最终得到的结果，应该与医生每天接触治疗的病人更加密切相关。“病人不可能都符合我们设定的各种各样的标准，而这些病人正是我们临床要面对的，现实可不是一个理想化的世界。”

翻译：肖遥

审校：刘师垚

原文链接: https://www.nature.com/articles/d41586-018-03355-6